南京中医药大学

2013

类方是中医方剂传承发展的基本方式之一,以基本方为核心、根据辨证论治原则加减衍化而成系列。经典方剂三拗汤及其后世历代衍化的类方是中医临床治疗以咳嗽、哮喘为主证的呼吸病常用和有效方剂。 本项目基于三拗汤类方在临床配伍应用的重要意义,开展了三拗汤类方基础与应用研究。在挖掘三拗汤类方配伍规律的基础上,率先提出基本方的典型性和衍化方的系统性是类方体系的基本特点,并形成系统研究思路;建立了方证病关联的类方研究模式和分层次多指标观察比较其共性规律与优效性、动态分析配伍结构与功效物质关系等关键技术;对三拗汤基本方及据证衍化方(五拗汤、七拗汤、三拗汤加味)进行了病证结合的配伍效应及共性和差异性评价、相关方药的功效物质辨析和现代制剂研究,为方剂研究提供了一种新的研究思路和方法。 项目基于基本方主证效应评价,开展了三拗汤类方全方/部位/组分分层次干预OVA哮喘模型、合胞病毒诱导重型哮喘模型、LPS诱导重型哮喘模型、小分子化学物质TMA诱导职业性哮喘模型的效应研究;以体外对人支气管上皮细胞损伤保护、对发作期患者单核细胞免疫干预、抗呼吸道常见病毒的作用,结合报告基因与基因芯片等多靶点筛选和代谢组变化,探讨了宣肺配伍效应的共性和衍化特点,较为系统地揭示三拗汤抗气道变应性炎症、降低气道反应性、保护气道上皮、抗呼吸道病毒等作用,是其“宣肺”功效的共性基础,涉及了TH1/TH2、TH17/Treg、PPARγ等多途径调节的“集成”整合效应,其衍化类方具有证特点的优效性。该组类方的探索性研究不仅阐述了经典方剂配伍规律,为其应用于呼吸病提供了客观依据和临床指导,而且提高了新药创制的针对性。 项目通过GC-MS、HPLC-PDA/MS联用技术,系统地分析三拗汤及其类方主要活性部位及其成分,发现方中成分主要来源于其组方药材,但各方有效成分含量均有变化,也存在配伍前后的药动学差异。通过对化学物质部位和单体成分的效应评价与量效关系研究,并采用定向剔除技术与分步递加策略进一步验证,揭示了类方的效应物质基础及其配伍特点,为方剂复杂效应物质基础研究提供了思路与方法的借鉴。 项目开展了三拗汤的组方药材及其现代制剂研究,研制出适宜于临床应用的三拗汤制剂和三拗汤新药,有利于中药生产的工业化。新药三拗片完成相关研究,实现了科研成果转化,产生了显著的社会和经济效益,为促进传统经典方剂的现代化、产业化做出了突出贡献。 项目产生学术论文50篇(其中SCI收录12篇)、专著1部、授权国家发明专利3项、新药证书1项、药品注册批件1项。经济效益方面,研究成果新药三拗片2010至2012年底已实现销售8509.4万元。 通过以上研究,为我国经典方剂及类方的基础与应用研究提供了研究思路、方法和示范;为中药产业发展及特色产品研究开发提供了科学依据,同时也推动了江苏省中医药经济的发展、为我国中药产业的发展提供创新研究模式的技术支撑。