武汉大学

一、主要内容及技术性能指标 (一)主要内容： 1. 胶质瘤的外科干预策略的研究： 1) 回顾性分析1320例行显微切除术脑胶质瘤患者临床资料。对显微手术方法进行总结并分析肿瘤切除程度、术后患者身体机能状况评分(Karnofsky评分)及生存情况。并对2002年～2006年间有完整资料的接受不同治疗的264例患者进行生存分析检验。 2) 回顾性分析我院1990年以来收治边缘系统胶质瘤病人的临床资料,总结边缘系统胶质瘤的临床表现、病理类型、影像学特征、手术方法及预后等。 3) 回顾性分析我院2002年3月～2006年6月脑胶质瘤患者的临床、神经影像及病理资料。对伴癫痫患者术中使用皮层电极和深部电极对相应部位皮层脑电进行监测,确定痫性放电的部位及范围,行肿瘤切除。肿瘤切除后再行脑电监测,若仍有癫痫波,再行切除。根据病灶特点选择不同的手术方式。 2. 胶质瘤侵袭性分子机制的研究： 研究粘附分子及细胞外基质(整合素β3、CD15、Ki-67等)、蛋白水解酶系统(uPA、MMP-2、MMP-9、MT-MMP、TMMP等)、血管内皮细胞生长因子及其受体(VEGF)、相关基因(p53、PTEN、p27、skp2等)与胶质瘤侵袭性的关系。采用免疫组化、RT-PCR等方法对胶质瘤标本进行检测,并与正常脑组织对比,分析不同级别胶质瘤中相关因子的表达变化,探讨胶质瘤侵袭性的分子机制。 (二)结论 1.胶质瘤的外科干预策略的研究 1)证实显微手术技术的应用可明显提高胶质瘤治疗的效果,胶质瘤的病理分级与患者的预后密切相关,低分级胶质瘤患者预后明显好高于高分级患者。低分级胶质瘤综合治疗与单纯手术治疗对预后无显著影响,高分级胶质瘤综合治疗的预后明显好于单纯手术治疗组。 2)边缘系统胶质瘤源于原始皮质,MRI 能清楚地显示肿瘤的大小、部位、范围和界限,可以进行广泛性肿瘤切除而不损伤或很少损伤重要结构。癫痫的出现可以视为肿瘤性病变中预后相对较好的一个指征。 3)胶质瘤伴发癫痫与其病理类型、肿瘤生长部位及特征有关;癫痫类型与肿瘤所在部位密切。皮层电极监测下切除致痫性胶质瘤是治疗伴有癫痫症状的脑胶质瘤的有效方法,能有效提高患者的生存质量。 2.胶质瘤侵袭性分子机制的研究 胶质瘤的侵袭性分子机制是异常复杂的,粘附分子及细胞外基质、蛋白水解酶系统、血管内皮细胞生长因子及其受体以及相关基因等都与其发生发展有关,以上相关因子在胶质瘤中的表达随胶质瘤的恶性程度呈正相关,且这些因素相互协同促进胶质瘤的侵袭性。 (三)与国内外同类研究的比较及创新性 1. 在胶质瘤的治疗中,我们首次通过1320 例大宗病例研究,证实胶质瘤的病理分级与患者的预后密切相关,低分级胶质瘤患者预后明显好高于高分级患者。国内较早提出低分级胶质瘤综合治疗与单纯手术治疗对预后无显著影响,高分级胶质瘤综合治疗的预后明显好于单纯手术治疗组的观点,提倡个体化的治疗策略。国内目前尚未见有1000例以上大宗病例同类研究。 2. 明确提出癫痫的出现可以视为肿瘤性病变中预后相对较好的一个指征的理念,国内外尚未见有相同文献报道。国内较早系统阐明边缘系统胶质瘤的概念,并对其临床病理特征做了详细的阐述,总结边缘系统胶质瘤的手术经验。 3. 对部分胶质瘤伴发癫痫的患者,我们在国内外较早全面的阐述了其临床特征,并描述了其高发危险因素,提出胶质瘤伴发癫痫与其病理类型、肿瘤生长部位及特征有关。同时我们在国内外较早开展在皮层电极监测下同时切除胶质瘤及其致癫灶的手术,并提出此手术是治疗伴有癫痫症状的脑胶质瘤的有效方法。 4. 在胶质瘤的基础研究方面,我们系统的研究了蛋白水解酶、细胞黏附分子、血管内皮因子及其受体等与胶质瘤侵袭性的关系,为研究胶质瘤的发病机制和开辟胶质瘤治疗新途径打下了坚实的基础。 二、应用前景 胶质瘤的综合治疗是目前胶质瘤治疗的主要方法,但是对于外科治疗后,不同级别的胶质瘤的综合干预治疗尚有着不同的观点,本项目研究的成果将极大丰富相关理论,颇具临床实用价值,多家医院应用本研究成果后的临床实践也证实,在提高疗效的同时,可以明显节约病人和医院的医疗资源和医疗费用。对于国内外研究较少的边缘系统胶质瘤和伴发癫痫的胶质瘤,我们在研究中创新性的提出关于此类病变诊断、治疗和预后判断的观点,在我院及国内其他大中型医院广泛应用,证实对于临床具有极大的指导意义,已取得了良好的社会效益和经济效益。胶质瘤侵袭性分子机制的研究成果,进一步丰富了胶质瘤基础研究的理论,对临床具有一定的指导意义,为下一步开拓新的治疗途径打下理论基础。 课题完成过程中通过接纳国内多家外单位进修人员累计近百人,为本研究成果的推广起到了积极作用。同时培养了28位硕士生,其中多人已在国内大、中型医院工作,加强了此项研究成果的应用。此外,通过技术合作交流、学术讲座等多种形式宣传推广本项研究成果。立项研究期间多次在国内外学术会议上交流研究成果,共发表学术论文34篇,其中8篇发表在中华系列杂志,丰富、完善并创新了我国胶质瘤临床治疗与基础领域的研究。